Supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas / Survival of patients with non-small cell lung cancer / Sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

RESUMEN Introducción: el cáncer de pulmón tiene elevada incidencia a nivel mundial. En cuanto a mortalidad, es la primera localización en ambos sexos, con una tasa de 58,0 por 100 000 y 32,5 por 100 000 en el año 2017 en hombre y mujeres respectivamente. Objetivos: identificar los factores relacionados con la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Métodos: se realizó un estudio analítico y observacional de cohorte en pacientes atendidos con el diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas en el servicio de Oncología de del hospital general universitario "Carlos Manuel de Céspedes" de Bayamo, Granma, en el período comprendido desde el 1º de enero del 2014 al 31 de diciembre de 2019. Resultados: el factor más relevante y de carácter independiente fue clasificar en estadio IV al incrementar el riesgo de morir a 1,304 veces (IC: 1,011-2,025; p: 0,000) seguido del estadio IIIB (HR: 1,070; IC: 1,004-2,113; p: 0,000). El modelo de regresión de Cox tiene una capacidad discriminativa adecuada para predecir los pacientes que fallecerán de los que no en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (área: 0,727; IC: 0,516-0,737; p: 0,025). Conclusiones: el estadio del cáncer de pulmón de células no pequeñas tuvo una relación inversamente proporcional con la sobrevida de los pacientes; la edad avanzada incrementó el riesgo de morir. El modelo de regresión proporcional de Cox tuvo una capacidad discriminativa adecuada para precisar la menor supervivencia de los pacientes con el mencionado diagnóstico.

ABSTRACT Introduction: lung cancer has a high incidence worldwide. In terms of mortality, it is the first location in both sexes, with a rate of 58.0 per 100,000 and 32.5 per 100,000 in 2017 in men and women respectively. Objectives: to identify factors related to the survival of patients with non-small cell lung cancer. Methods: an analytical and observational cohort study was conducted in patients treated with the diagnosis of non-small cell lung cancer in the Oncology service of the "Carlos Manuel de Céspedes" general university hospital in Bayamo, Granma, in the period from January 1, 2014 to December 31, 2019. Results: the most relevant and independent factor was to classify in stage IV by increasing the risk of dying to 1,304 times (CI: 1.011-2.025; p: 0.000) followed by stage IIIB (HR: 1.070; CI: 1.004-2.113; p: 0.000). The Cox regression model has an adequate discriminative capacity to predict patients who will die from those who will not in patients with non-small cell lung cancer (area: 0.727; CI: 0.516-0.737; p: 0.025). Conclusions: the stage of non-small cell lung cancer had an inversely proportional relationship with the survival of patients; older age increased the risk of dying. The Cox proportional regression model had an adequate discriminative capacity to specify the shortest survival of patients with the aforementioned diagnosis.

RESUMO Introdução: o câncer de pulmãot em alta incidência em todo o mundo. Em termos de mortalidade, é a primeira localização em ambos os sexos, comum ataxa de 58,0 por 100.000 e 32,5 por 100.000 em 2017 em homens e mulheres, respectivamente. Objetivos: identificar fatores relacionados à sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Métodos: estudo de coorte analítica e observacional foi realizado em pacientes tratados com o diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas no serviço de Oncologia do Hospital Universitário Geral Carlos Manuel de Céspedes, em Bayamo, Granma, no período de 1º de janeiro de 2014 a 31 de dezembro de 2019. Resultados: o fator mais relevante e independente foi classificar na fase IV o aumento do risco de morrer para 1.304 vezes (IC: 1.011-2.025; p: 0,000) seguido da etapa IIIB (HR: 1.070; CI: 1.004-2.113; p: 0,000). O modelo de regressão de Cox tem uma capacidade discriminatória adequada para prever pacientes que morrerão daqueles que não morrerão em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (área: 0,727; CI: 0.516-0.737; p: 0,025). Conclusões: o estágio do câncer de pulmão de células não pequenas teve uma relação inversamente proporcional com a sobrevivência dos pacientes; a idade mais velha aumentou o risco de morrer. O modelo de regressão proporcional de Cox apresentou capacidade discriminatória adequada para especificar a menor sobrevida dos pacientes com o diagnóstico acima mencionado.

Fatores associados ao tempo para o início do tratamento do câncer de pulmão em Minas Gerais, Brasil / Factors associated with time to initiate lung cancer treatment in Minas Gerais, Brazil

Resumo O objetivo foi verificar a associação entre fatores individuais e organizativos do sistema de saúde com o tempo para o início do tratamento do câncer de pulmão pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em Minas Gerais. Estudo de coorte retrospectiva com pacientes que iniciaram o tratamento para o câncer de pulmão pelo SUS de 2008 a 2015. Foram selecionadas variáveis sociodemográficas, clínicas e organizativas do sistema de saúde. O modelo de regressão logística avaliou a associação do desfecho do início do tratamento em até 60 dias após o diagnóstico com as variáveis explicativas selecionadas. Utilizou-se a odds ratio (OR) e o respectivo intervalo de confiança (95%) para mensurar a força de associação. A maioria dos tratamentos para o câncer de pulmão em Minas Gerais foram iniciados em até 60 dias após o diagnóstico, entretanto, ser do sexo masculino e diagnosticado em estadiamento IV aumentaram a chance de iniciar o tratamento em até 60 dias; todavia o aumento da idade, iniciar o tratamento por radioterapia, e o local de residência, diminuíram. O tempo para início do tratamento está associado a características individuais e à provisão de serviços nas macrorregiões, e as desigualdades observadas possivelmente se originam a partir do melhor ou pior acesso da população aos serviços prestados.

Abstract The aim was to verify the association of individual factors and healthcare system characteristics with time to initiate treatment of lung cancer by the Brazilian National Health System, in Minas Gerais state. A retrospective cohort study, with patients who initiated treatment for lung cancer by the SUS, from 2008 to 2015. Sociodemographic and clinical characteristics of patients, besides organizational variables of the healthcare system were selected. The logistic regression model evaluated the association of selected explanatory variables with the outcome of initiating treatment within 60 days after diagnosis. Odds ratio (OR) and respective 95% confidence interval were used to measure the power of association. Most treatments for lung cancer in the state of Minas Gerais initiated within 60 days after diagnosis. However, being male and diagnosed as stage IV increased the likelihood of starting treatment within 60 days. On the other hand, the patient's age, radiation therapy as first treatment, and the place of residence decreased such chance. Time to initiate treatment is associated with individual characteristics and provision of services in macroregions, and the observed inequalities possibly raised from the better or worse access of the population to the services provided by SUS.

Impact of microvascular invasion on 5-year overall survival of resected non-small cell lung cancer / Impacto da invasão microvascular na sobrevida global em 5 anos do câncer de pulmão não pequenas células ressecado

ABSTRACT Objectives: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is an incidental and aggressive type of cancer. Although curative treatment can be offered, the recurrence rate is relatively high. Identifying factors that have a prognostic impact may guide changes in the staging system and recommendations for adjuvant therapy. The aim of this study was to evaluate the impact of microvascular invasion on the 5-year overall survival (OS) of patients with resected NSCLC treated at a reference cancer center. Methods: This retrospective, observational cohort study included patients diagnosed with early-stage NSCLC (clinical stages I-IIIA), treated with curative-intent surgery at the Brazilian National Cancer Institute between 2010 and 2016. Results: The dataset comprised 91 surgical patients, mostly females and white, with a mean age of 62 years (range between 29-83). Cases were distributed as stages I, II, and III in 55%, 29%, and 16%. Adenocarcinoma was the predominant histological subtype (67%), and microvascular invasion was present in 25% of the patients. The 5-year OS probability was 60% (95% CI, 48.3-68.9). Among all characteristics, advanced stages (p = 0.001) and the presence of microvascular invasion (p< 0.001) were related to a worse 5-year OS. After adjusting for age group and pathological stage, the presence of microvascular invasion was associated with a 4-fold increased risk of death (HR 3.9, 95% CI, 1.9-8.2). Conclusion: The presence of microvascular invasion was an independent factor related to worse survival and, therefore, should be routinely assessed in resected specimens.

RESUMO Objetivos: O câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) é um tipo incidental e agressivo de câncer. Embora o tratamento curativo possa ser oferecido, a taxa de recidiva é relativamente alta. A identificação de fatores que têm impacto prognóstico pode orientar mudanças no TNM e recomendações para terapia adjuvante. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da invasão microvascular na sobrevida global (SG) em 5 anos de pacientes com CPNPC ressecado tratados em um centro de referência em câncer. Métodos: Este estudo de coorte retrospectivo e observacional incluiu pacientes diagnosticados com CPNPC em estágio inicial (estágios clínicos I-IIIA), tratados com cirurgia com intenção curativa no Instituto Nacional de Câncer entre 2010 e 2016. Resultados: Foram incluídos 91 pacientes tratados com cirurgia, a maioria mulheres e brancos, com média de idade de 62 anos (variação entre 29-83). Os casos foram distribuídos em estágios I, II e IIIA em 55%, 29% e 16%. Adenocarcinoma foi o subtipo histológico predominante (67%), e a invasão microvascular esteve presente em 25% dos pacientes. A probabilidade de SG em 5 anos foi de 60% (IC 95%, 48,3-68,9). Dentre todas as características analisadas, estágios mais avançados (p = 0,001) e a presença de invasão microvascular (p < 0,001) foram relacionados a uma pior SG em 5 anos. Após ajustar para faixa etária e estágio patológico, a presença de invasão microvascular foi associada a um aumento de 4 vezes no risco de morte (RR 3,9, IC 95%, 1,9-8,2). Conclusão: A presença de invasão microvascular foi um fator independente relacionado a uma pior sobrevida e, portanto, deve ser avaliada rotineiramente em espécimes ressecados.

Dor total de pessoas com câncer de pulmão avançado - estudo com método misto / Total pain in people with advanced lung cancer - mixed method study

Introdução: São múltiplas as causas de dor de pessoas com câncer, relacionadas tanto ao adoecimento quanto ao tratamento. De acordo com o conceito de Dor Total preconizado por Cicely Saunders, além da dimensão física da dor, há componentes emocionais, sociais e espirituais que influenciam na gênese da dor e do sofrimento, nos modos de enfrentamento ao longo do tratamento e diante da morte. A identificação da Dor Total permite o oferecimento de melhor assistência e promoção de bem-estar e qualidade de vida no processo de morte e morrer. Objetivos: Investigar o conceito multidimensional da Dor Total, sua complexidade na sua avaliação em pessoas com câncer de pulmão avançado e analisar, do ponto de vista multidimensional, como os participantes do estudo compreendem seu processo doloroso, compreendido como Dor Total. Método: Estudo de método misto, sequencial explanatório, realizado com pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão avançado. Foi realizado em duas etapas: na primeira, quantitativa, com 81 pessoas, foram descritas as características sociodemográficas e clínicas dos participantes e foram aplicados instrumentos de avaliação multidimensional de dor e sintomas. Na segunda fase, com metodologia qualitativa, foi explorada a perspectiva dos participantes sobre a experiência da dor total, por meio de entrevistas semiestruturadas com 8 participantes previamente selecionados. Para análise dos dados quantitativos, foi realizada análise descritiva simples e utilizado a classe de modelos aditivos generalizados GAMLSS. Para os dados qualitativos, foi utilizado o método de análise temática reflexiva. Resultados: Na etapa quantitativa, houve a prevalência de participantes do sexo masculino (55,6%) e a associação com a variável sexo mostrou um aumento relativo de 49,22% no escore médio de dor para participantes do sexo feminino em relação aos do sexo masculino. Em relação à escolaridade, houve um aumento relativo de 74,53% no nível médio de dor entre os participantes com ensino fundamental. Pacientes de baixa renda apresentaram aumento relativo de 9,99% na pontuação média de sintomas e dor, tristeza e ansiedade, em relação aos participantes com maior escolaridade. Na etapa qualitativa houve prevalência de mulheres (n=7) e foram analisadas e contextualizadas as percepções sobre o diagnóstico, tratamento e interferência da dor na vida dos participantes. Os dados foram organizados em três categorias temáticas, com seus respectivos subtemas: Unidade de sentido 1, referente ao modo como os participantes compreendem e vivenciam o diagnóstico e tratamento; Unidade de sentido 2- referente as dimensões da dor total; Unidade de sentido 3- referente as vivências dos participantes em relação à finitude da vida. Os resultados indicaram que problemas relacionados à dor influenciaram no cotidiano, acarretaram preocupações e afetaram a qualidade de vida dos participantes. Níveis mais elevados de ansiedade e depressão foram observados naqueles que tinham dores e preocupações sociais e emocionais. Religiosidade e espiritualidade apareceram nas entrevistas como recursos no enfrentamento da Dor Total em sua forma multifacetada, de acordo com suas dimensões emocionais, sociais e espirituais/existenciais. Por fim, a análise das duas etapas ocorreu por meio da narração, transformação e exibição conjunta dos dados através de joint displays para cada participante, retratando as citações relacionadas ao marco teórico referencial da dor total e a interface com os escores quantitativos dos instrumentos aplicados. Conclusão: A integração dos dados permitiu inferir que os sentidos das falas dos participantes da etapa qualitativa, deu suporte e conferiu validade aos resultados da etapa quantitativa. A abordagem conjugada ou integrada, de acordo com o método misto, permitiu compreender a dor em sua multidimensionalidade e complexidade, o pode favorecer uma abordagem do cuidado integral. A identificação e avaliação da Dor Total em suas múltiplas dimensões, em cada fase do tratamento, permite melhorar a assistência oncológica, principalmente em cuidados paliativos

Introduction: There are multiple causes of pain in people with cancer, related to both illness and treatment. According to the concept of Total Pain advocated by Cicely Saunders, in addition to the physical dimension of pain, there are emotional, social and spiritual components that influence the genesis of pain and suffering, in the ways of coping during treatment and in the face of death. The identification of Total Pain allows the provision of better assistance and promotion of well-being and quality of life in the process of death and dying. Objectives: To investigate the multidimensional concept of Total Pain, its complexity in its assessment in people with advanced lung cancer and to analyze, from a multidimensional point of view, how the study participants understand their painful process, understood as Total Pain. Method: A mixed-method, sequential, explanatory study conducted with people diagnosed with advanced lung cancer. It was carried out in two stages: in the first, quantitative, with 81 people, the sociodemographic and clinical characteristics of the participants were described and instruments for the multidimensional assessment of pain and symptoms were applied. In the second phase, with a qualitative methodology, the participants' perspective on the experience of total pain was explored through semi-structured interviews with 8 previously selected participants. For the analysis of quantitative data, a simple descriptive analysis was performed and the GAMLSS generalized additive model class was used. For qualitative data, the reflective thematic analysis method was used. Results: In the quantitative stage, there was a prevalence of male participants (55.6%) and the association with the gender variable showed a relative increase of 49.22% in the mean pain score for female participants in relation to to the males. Regarding education, there was a relative increase of 74.53% in the average level of pain among participants with elementary education. Low-income patients showed a relative increase of 9.99% in the average score of symptoms and pain, sadness and anxiety, in relation to participants with higher education. In the qualitative stage, there was a prevalence of women (n=7) and perceptions about the diagnosis, treatment and interference of pain in the participants' lives were analyzed and contextualized. Data were organized into three thematic categories, with their respective subthemes: Unit of meaning 1, referring to the way participants understand and experience the diagnosis and treatment; Unit of meaning 2- referring to the dimensions of total pain; Unit of meaning 3- referring to the participants' experiences in relation to the finitude of life. The results indicated that pain-related problems influenced daily life, caused concerns and affected the participants' quality of life. Higher levels of anxiety and depression were seen in those who had social and emotional pain and concerns. Religiosity and spirituality appeared in the interviews as resources for coping with Total Pain in its multifaceted form, according to its emotional, social and spiritual/existential dimensions. Finally, the analysis of the two stages took place through the narration, transformation and joint display of data through joint displays for each participant, portraying the citations related to the theoretical framework of total pain and the interface with the quantitative scores of the applied instruments. Conclusion: The integration of data allowed us to infer that the meanings of the speeches of the participants in the qualitative stage supported and validated the results of the quantitative stage. The combined or integrated approach, according to the mixed method, made it possible to understand pain in its multidimensionality and complexity, which can favor a comprehensive care approach. The identification and evaluation of Total Pain in its multiple dimensions, in each phase of treatment, allows improving cancer care, especially in palliative care

Lung cancer mortality trends in Mexico, 1998-2018: the impact of the General Law on Tobacco Control / Tendências de mortalidade por câncer de pulmão no México, 1998-2018: o impacto da Lei Geral de Controle do Tabaco

ABSTRACT: Objective: The aim of this study was to describe trends in lung cancer (LC) mortality and trends in tobacco use. Methods: This is an ecological time-series study to determine mortality trends due to lung cancer resulting from tobacco consumption, based on secondary open-access sources, such as the National Surveys. Smoking prevalence, tobacco use trends, mortality rates, and percentage were determined by LC. The mortality trend from LC was calculated, and a linear regression analysis was performed to evaluate the impact of the General Law for Tobacco Control. Results: The prevalence of tobacco use decreased steadily between 1988 and 2015, particularly in men. Mortality rates and percentage decreased between 1998 and 2018. During this period, the mortality rate decreased from 6.3 to 5.4 per 100,000 population (−0.032/100,000 each year, p<0.001), with a net decrease of 0.9 per 100,000. We observe increases in mortality in women in the central and southeastern regions. Of 32 states, 18 showed a tendency to loss (p<0.005). The rate of change for men was −0.24, with a total reduction of 2.17 before the introduction of the laws and −0.32 after their introduction, a total reduction of 3.24 (p<0.005). Women showed no reduction. Conclusions: Mortality rates showed a limited decrease. Strategies need to be strengthened, mainly in the central and southeastern regions, and to focus on the control of tobacco use by women.

RESUMO: Objetivos: Descrever tendências na mortalidade por câncer de pulmão e no uso do tabaco. Métodos: Realizamos um estudo ecológico de séries temporais para determinar a tendência de mortalidade por câncer de pulmão de acordo com o consumo de tabaco, com base em fontes secundárias de acesso aberto, como as Pesquisas Nacionais. Prevalência de tabagismo, tendências de uso de tabaco, porcentagem e taxas de mortalidade foram determinadas pelo câncer de pulmão. A tendência de mortalidade por câncer de pulmão foi calculada e uma análise de regressão linear foi realizada para avaliar o impacto da lei geral para o controle do tabagismo. Resultados: A prevalência do uso de tabaco diminuiu continuamente entre 1988 e 2015, principalmente em homens. As taxas e percentuais de mortalidade diminuíram entre 1998 e 2018. Durante esse período, a taxa de mortalidade diminuiu de 6,3 para 5,4 por 100 mil habitantes (-0,032 por 100 mil a cada ano, p<0,001), com redução líquida de 0,9 por 100 mil. Observamos aumentos na mortalidade de mulheres nas regiões Centro e Sudeste. Dos 32 estados, 18 apresentaram tendência à perda (p<0,005). A taxa de mudança para os homens foi de -0,24, com redução total de 2,17 antes da introdução das leis e -0,32 após a sua introdução — redução total de 3,24 (p<0,005). As mulheres não apresentaram redução. Conclusões: As taxas de mortalidade mostraram redução limitada. Estratégias precisam ser fortalecidas, principalmente nas regiões Centro e Sudeste, e deve-se enfocar o controle do uso do tabaco pelas mulheres.

Tendencias en la mortalidad por cáncer de pulmón en Colombia, 1985-2018 / Lung cancer mortality trends in Colombia, 1985-2018 / Tendências na mortalidade por câncer de pulmão na Colômbia de 1985 a 2018

RESUMEN Objetivo. Determinar la evolución de la mortalidad por cáncer de pulmón en Colombia en el período 1985-2018 en la población de 35 años y más e identificar cambios en la tendencia. Métodos. Análisis de series temporales de mortalidad. Se calcularon las tasas específicas y estandarizadas por sexo y grupos de edad. Mediante la regresión joinpoint se estimó el porcentaje de cambio anual de las tasas y se identificaron puntos de cambio. Resultados. En el período 1985-2018 se registraron 105 553 muertes por cáncer de pulmón en la población de 35 años y más. Las tasas estandarizadas muestran una tendencia decreciente en el período 1985-2005, excepto en mayores de 64 años. Conclusiones. La tendencia de las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón es decreciente en Colombia. Es necesario potenciar medidas de prevención primaria y secundaria sobre el consumo de tabaco y vigilar otros factores de riesgo como el radón residencial o la ocupación.

ABSTRACT Objective. To determine lung cancer mortality trends in Colombia during the period 1985-2018 in the population aged 35 years and over and identify changes in the trend. Methods. Analysis of mortality time series. The specific standardized rates by sex and age group were calculated. Using joinpoint regression, the annual percentage change in the rates was estimated and points of change were identified. Results. During the period 1985-2018, 105 553 deaths from lung cancer were reported in the population aged 35 and over. The standardized rates exhibit a downward trend during the period 1985-2005, except in people over the age of 64. Conclusions. Lung cancer death rates in Colombia are trending downward. Primary and secondary prevention measures with respect to tobacco use need to be enhanced and other risk factors, such as residential radon or occupation, monitored.

RESUMO Objetivo. Determinar a evolução da mortalidade por câncer de pulmão na Colômbia no período de 1985 a 2018, na população com 35 anos de idade ou mais, e identificar mudanças na tendência. Métodos. Análise de séries temporais de mortalidade. Foram calculadas taxas específicas e padronizadas por sexo e faixa etária. Por meio da regressão joinpoint, estimou-se o percentual de variação anual das taxas e foram identificados os pontos de variação. Resultados. No período de 1985 a 2018, foram registradas 105.553 mortes por câncer de pulmão na população com 35 anos de idade ou mais. As taxas padronizadas demonstram tendência decrescente no período de 1985 a 2005, exceto para maiores de 64 anos. Conclusões. A tendência das taxas de mortalidade por câncer de pulmão na Colômbia é descendente. É necessário promover medidas de prevenção primária e secundária acerca do consumo de tabaco e monitorar outros fatores de risco, como a exposição ao radônio residencial ou a ocupação.

Trend analysis of lung cancer incidence and mortality in Grande Cuiabá, Mato Grosso, Brazil, 2000 to 2016 / Análise de tendência da incidência e da mortalidade por câncer de pulmão na Grande Cuiabá, Mato Grosso, Brasil, 2000 a 2016

ABSTRACT: Objective: To analyses lung cancer incidence and mortality trends to gender and age group in Grande Cuiabá between 2000 to 2016. Methods: Study of times series applying incidence data from the Population-Based Cancer Registry of Cuiabá, and mortality data from Mortality Information System. Annual Percentage Change and the Average Annual Percentage Change were calculated in the incidence and mortality rate through the Joinpoint regression. Results: It was observed between men a decrease of -2,2% in the overall incidence of lung cancer during the term of 2000-2016 and by age range: 40 to 49 years (-4,2%), 60 to 69 years (-2,0%) and 70 to 79 years (-9,4%), in this last age group it was between 2000-2009. The general mortality was stable on historical series, nonetheless, a decline between men of 50 to 59 years (-3,5%) among 2006 to 2016 and of 70 to 79 years among 2002-20011 (-6,3%) were observed. The incidence trends among female individuals maintained stable whereas the overall mortality trends had an increase of 7,2% between 2000-2012 and decrease of -34,1% between 2012-2016. Amid women from 50 to 79 years, there was a raise, ranging from 3,5% to 3,9% between 2000-2016. Conclusions: There is an evident disparity between the trends analysis of incidence and mortality of lung cancer among men and women, that can be explained by changes in smoking over time, for example, the adherence or not of the smoking withdraw program besides social, cultural, economics differences and even biological.

RESUMO: Objetivo: Analisar as tendências de incidência e de mortalidade por câncer de pulmão por sexo e faixa etária, na Grande Cuiabá, Mato Grosso, entre 2000 e 2016. Métodos: Estudo de séries temporais utilizando informações de incidência do Registro de Câncer de Base Populacional Cuiabá e de mortalidade do Sistema de Informação sobre Mortalidade. Foram calculadas a variação percentual anual e a variação percentual média anual das taxas de incidência e de mortalidade, pela regressão por joinpoint. Resultados: Observou-se entre homens decréscimo de -2,2% na incidência geral de câncer de pulmão entre 2000-2016 e por faixa etária: 40 a 49 anos (-4,2%), 60 a 69 anos (-2%) e 70 a 79 anos (-9,4%), sendo nesta última faixa entre 2000-2009. A mortalidade geral foi estável na série histórica, porém verificou-se decréscimo entre os homens de 50 a 59 anos (-3,5%) entre 2006-2016 e de 70 a 79 anos entre 2002-2011 (-6,3%). Para as mulheres, as tendências de incidência mantiveram-se estáveis, enquanto nas tendências de mortalidade geral houve aumento de 7,2% entre 2000-2012 e decréscimo de -34,1% entre 2012-2016. Entre mulheres de 50 a 79 anos, houve aumento, variando de 3,5 a 3,9% entre 2000-2016. Conclusão: Existe evidente disparidade nas análises de tendências de incidência e de mortalidade de câncer de pulmão entre homens e mulheres, que pode ser explicada por mudanças do tabagismo ao longo do tempo, por exemplo, adesão ou não ao programa de abandono do tabagismo, além de diferenças sociais, culturais, econômicas e até mesmo biológicas.

ANÁLISE DA EFICÁCIA DO NIVOLUMAB NO TRATAMENTO DE CÂNCER DE PULMÃO DE NÃO PEQUENAS CÉLULAS / ANALYSIS OF THE EFFECTIVENESS OF NIVOLUMAB IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER

A neoplasia maligna do pulmão é um dos tipos mais comuns e graves de câncer, sendo o que mais leva ao óbito em todo o mundo. O risco para o desenvolvimento desta doença depende da interação entre a exposição ao agente e a suscetibilidade individual para seu aparecimento. Acomete mais o sexo masculino e seu principal fator predisponente é o tabagismo. O objetivo deste artigo consiste em discutir a eficácia do medicamento Nivolumab no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas e evidenciar a imunoterapia como um tratamento promissor do câncer. Para tal, foi realizado um levantamento bibliográfico, utilizando-se como descritor: fatores de risco, câncer de pulmão, câncer de pulmão de não pequenas células em livros, artigos e revistas nas seguintes bases de dados: SCIELO, ANVISA, Periódicos da CAPES, Google Acadêmico. Em seguida, foi feita uma leitura analítica para ordenar as informações e identificar o objeto de estudo. Podemos perceber que a imunoterapia é bastante promissora, não só no tratamento do câncer de pulmão, como em muitos outros. O medicamento estudado, nivolumab, obteve ótimos resultados no tratamento de CPNPC, porém é notório que ainda falta estímulo para que o mesmo seja utilizado como primeira opção no tratamento de segunda linha do CPNPC.

Malignant neoplasm of the lung is one of the most common and serious types of cancer, and is the most deadly in the world. The risk for the development of this disease depends on the interaction between the exposure to the agent and the individual susceptibility to its onset. It affects males more and its main predisposing factor is smoking. The objective of this article is to discuss the efficacy of the drug Nivolumab in the treatment of non-small cell lung cancer and to evidence immunotherapy as a promising treatment for cancer. For that, a bibliographic survey was carried out, using as descriptor: risk factors, lung cancer, non-small cell lung cancer in books, articles and journals in the following databases: SCIELO, ANVISA, CAPES Periodicals, Google Scholar. Then, an analytical reading was made to sort the information and identify the object of study. We can see that immunotherapy is very promising, not only in the treatment of lung cancer, but also in many others. The medicament studied, nivolumab, obtained excellent results in the treatment of NSCLC, but it is well known that there is still a lack of stimulation for it to be used as the first option in the second line treatment of NSCLC.

Risco de câncer de pulmão com a história de trabalho e os hábitos de vida: caso-controle / Lung cancer risk with work history and lifestyle habits: case-control

Resumo: Estudo caso-controle, de base hospitalar, realizado em um hospital oncológico no estado do Paraná, com objetivo de avaliar o risco de câncer de pulmão associado à exposição ocupacional a substâncias cancerígenas, cuja hipótese foi estudar se o risco de câncer de pulmão é maior entre indivíduos expostos a essas substâncias quando comparado com indivíduos não expostos. Os dados foram obtidos por meio de entrevista e busca em prontuários físico e eletrônicos, entre janeiro e outubro de 2019. Participaram 99 casos e 227 controles. As variáveis utilizadas para avaliar o risco ocupacional foram ramo de atividade econômica e ocupação, padronizadas por códigos de classificações internacionais. Os códigos foram descritos em ocupações referidas pela Agência Internacional de Pesquisa em Câncer como, reconhecidas ou suspeitas, por acarretarem risco carcinogênico pulmonar, e analisados conforme ferramenta padrão de análise de câncer de pulmão ocupacional. A história ocupacional foi cruzada em uma matriz de exposição ocupacional específica para seis agentes cancerígenos pulmonares, denominada DOM-JEM. Não foi possível pareamento dos controles por sexo e idade. A análise comparativa das variáveis utilizou testes Mann-Whitney e Qui-quadrado. O risco de câncer pulmonar foi estimado pelo Odds ratio e intervalo de confiança de 95%, através da regressão logística condicional. Os modelos foram ajustados por idade, escolaridade, município e tabagismo. As análises ocorreram separadamente por sexo. Tabagismo foi tratado como variável de confusão. Os resultados mostraram risco aumentado de câncer de pulmão para mulheres de serviços agrícolas (OR= 12,9; IC: 3,3-50,9) e das ocupações de: trabalhadoras agrícolas de árvores e arbustos, principalmente, coletoras de café e algodão (OR=3,9; IC: 1,0-15,7); garçonetes (OR= 5,0; IC: 1,0-23,6); e caixas (OR= 10,9; IC: 1,4-79,8). Nos homens, evidências apontaram risco aumentado na fabricação de móveis e acessórios (OR= 27,7; IC: 1,1-677,4) e nas ocupações de: trabalhadores do tratamento de madeira e fabricação de papel/celulose (OR=9,3; IC: 1,0-83,4); e pintores (OR= 14,3; IC: 1,7-116,5). Entre as ocupações reconhecidas por risco carcinogênico pulmonar, apenas a de pintor apresentou risco associado. Não se obteve resultados significativos nas ocupações suspeitas de risco carcinogênico. Entre as mulheres, a exposição concomitante ao cromo e níquel em níveis baixos apontou risco aumentado (OR= 24,8; IC: 1,1-398,7) na matriz de exposição ocupacional. A exposição aos hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, asbestos e sílica apresentaram riscos aumentados sem associação. Nos homens, não houve associação na matriz. Comprovou-se que a ocupação de pintor esteve associada ao desenvolvimento do câncer nos homens. A exposição aos compostos de cromo-níquel apresentou evidência limitada entre as mulheres. O fato de o trabalho agrícola na coleta de café e algodão representar risco de câncer de pulmão entre as mulheres é pouco estudado e discutido na literatura nacional. O caráter inovador está relacionado à realização de estudos caso-controle para associação entre câncer pulmonar e exposição a agentes químicos. Demonstra-se a necessidade de instrumentalização dos serviços de saúde para que possam identificar as causas do adoecimento do trabalhador relacionado aos agentes químicos, para fins de prevenção e redução dos adoecimentos e dos custos em saúde que oneram a sociedade, o trabalhador e sua família.

Abstract: Hospital-based case-control study conducted at a oncology hospital in the state of Paraná, with objective of assessing the risk of lung cancer associated with occupational exposure to carcinogens, whose hypothesis was to study whether the risk of lung cancer is higher among individuals exposed to these substances when compared to unexposed individuals. Data was obtained through interviews and searches in physical and electronic medical records, between January and October 2019. 99 cases and 227 controls participated. The variables used to assess occupational risk were economic activity and occupation, standardized by international classification codes. The codes were later described into occupations recognized by the International Agency for Research on Cancer (IARC): carcinogenic risk to the lung, or suspected carcinogenic risk to the lung, according to the standard tool for the analysis of occupational lung cancer in epidemiological studies. Occupational history was crossed with a specific occupational exposure matrix for six lung carcinogens, called DOM-JEM. It was not possible to match the controls by sex and age. The comparative analysis of the variables used the Mann-Whitney and Chi-square tests. The risk of lung cancer was estimated by the Odds ratio and 95% confidence interval, through conditional logistic regression. The models were adjusted for age, education, municipality, and smoking. The analysis was conducted separately by sex. Smoking was treated as a confounding variable. The results showed an increased lung cancer risk for females of agricultural services (OR= 12,9; IC: 3,3-50,9), and in the occupations of agricultural workers of trees and shrubs, mainly coffee and cotton collectors (OR=3,9; IC: 1,0-15,7); waitresses (OR= 5,0; IC: 1,0-23,6); cashiers (OR= 10,9; IC: 1,4-79,8). Among men, evidence pointed to an increased risk in the economic areas of furniture and accessories manufacturing (OR= 27,7; IC: 1,1-677,4); workers in wood treatment and paper or cellulose manufacturing (OR=9,3; IC: 1,0-83,4); and painters (OR = 14.3; CI 1.7-116.5). Among the occupations recognized by pulmonary carcinogenic risk, only that of the painter had an associated risk. No significant results were obtained in occupations suspected of presenting carcinogenic risk. Among women, concomitant exposure to chromium and nickel at low levels pointed an increased risk (OR= 24,8; IC: 1,1-398,7) in the occupational exposure matrix. Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons, asbestos and silica presented increased risks without association. In men, there was no association in the matrix. It becomes proven that the occupation of painter was associated with the development of cancer in men. Exposure to chromium-nickel compounds presented limited evidence among women. The fact that agricultural work in the collection of coffee and cotton represents a risk of lung cancer among women is little studied and discussed in national literature. The innovative character is related to the conduct of case-control studies for the association between lung cancer and exposure to chemical agents. It demonstrates the need to instrumental health services so that they can identify the causes of the illness of the worker related to chemical agents, for the purposes of prevention and reduction of illnesses and health costs that burden society, the worker and your family.

Modulação da concentração intracelular de NAD+ e seu efeito na tumorigênese induzida por benzo[a]pireno em células bronquiais epiteliais humanas / Modulation of intracellular concentration of NAD+ and its effect on benzo[a]pyrene-induced tumorigenesis in human epithelial bronchial cells

A alta incidência, prevalência e mortalidade do câncer de pulmão demonstram a necessidade de se identificar alterações moleculares envolvidas na carcinogênese pulmonar. Nesse contexto, a reprogramação do metabolismo energético é uma marca emergente do câncer. Há evidências de que benzo[a]pireno (B[a]P), um conhecido carcinógeno humano, induz alterações metabólicas via modificação da função mitocondrial tanto in vitro quanto in vivo. Uma vez que as alterações metabólicas não são somente o resultado da transformação celular, mas podem também ter papel na etiologia do câncer ao modular o epigenoma e a expressão de genes, intervir no metabolismo de células em processo de transformação pode contribuir para desvendar mecanismos de carcinogênese e revelar alvos para quimioprevenção. A fim de investigar a relação entre alterações no metabolismo celular, marcas epigenéticas e transformação celular, implementamos um modelo de tumorigênese (avaliada pela formação de colônias em soft-agar) induzida por B[a]P em células epiteliais bronquiais humanas imortalizadas (linhagem BEAS-2B) crescidas em monocamada (2D). O modelo possibilitou a observação de alterações precoces do metabolismo celular. Levando em consideração que o nucleotídeo NAD+ regula as atividades de diversas vias moleculares importantes para a sobrevivência, diferenciação, crescimento e morte celular, e que suas concentrações foram rapidamente diminuídas após exposição a B[a]P, decidimos suplementar as células BEAS-2B com nicotinamida ribosídeo (NR), um precursor intracelular de NAD+, concomitantemente à exposição a B[a]P. NR em baixa concentração no meio de cultura (1 µM) induziu estresse energético em células BEAS-2B expostas a B[a]P (1 µM) ao longo do período de uma semana de co-incubação, aumentando seletivamente a taxa de apoptose dessas células. Protegeu contra a transformação celular induzida por B[a]P e impediu completamente a formação espontânea de colônias das células controle em soft-agar. Usamos uma abordagem metabolômica direcionada a alvos específicos ("targeted metabolomics") desenvolvida no grupo para quantificar metabólitos conhecidamente alterados no câncer. Os dados indicam que NR diminui o metabolismo de glutamina nas células expostas a B[a]P, o que ocorre em paralelo com a diminuição das concentrações de citrato e aspartato, aumento da razão malato/aspartato, diminuição das razões ATP/AMP e ATP/ADP e aumento das concentrações de adenosina. As alterações se enquadram na hipótese de inibição do shuttle malato-aspartato, cuja atividade é necessária para a sobrevivência de células que sofrem o efeito Warburg (alta dependência de NADH citosólico para geração de ATP). NR adicionalmente protegeu as células contra o estresse redox, a hipermetilação do DNA e o aumento da atividade de sirtuína 1 (SIRT1) induzidos por B[a]P, além de aumentar a expressão de genes supressores tumorais (E-caderina, PTEN, semaforina 3F, p16(ink4a)) que podem ser reprimidos por CtBP (proteína ligante de NADH que atua como sensor redox e traduz a condição metabólica da célula para o controle da expressão gênica). Foi ainda observada maior atividade de PARP1 nas células expostas a B[a]P+NR em comparação aos demais grupos. Os resultados obtidos mostram que NR se contrapõe a ou exacerba alterações bioquímicas induzidas por B[a]P, diminuindo a chance de transformação carcinogênica das células BEAS-2B. Estudos em modelos mais complexos, como micro tecidos in vitro, são necessários para a confirmação do efeito quimiopreventivo da NR e alterações bioquímicas subjacentes

Tese de DoutoradoDOIhttps://doi.org/10.11606/T.9.2021.tde-05082021-095853DocumentoTese de DoutoradoAutorCordeiro, Everson Willian Fialho (Catálogo USP)Nome completoEverson Willian Fialho CordeiroE-mailE-mailUnidade da USPFaculdade de Ciências FarmacêuticasÁrea do ConhecimentoToxicologiaData de Defesa2021-04-08ImprentaSão Paulo, 2021OrientadorLoureiro, Ana Paula de Melo (Catálogo USP) Banca examinadoraLoureiro, Ana Paula de Melo (Presidente) Àvila, Daiana Silva de Meotti, Flavia Carla Silva, Eloiza Helena Tajara da Título em portuguêsModulação da concentração intracelular de NAD+ e seu efeito na tumorigênese induzida por benzo[a]pireno em células bronquiais epiteliais humanasPalavras-chave em portuguêsBenzo[a]pireno Câncer de pulmão Metabolismo energético Nicotinamida ribosídeo Resumo em portuguêsA alta incidência, prevalência e mortalidade do câncer de pulmão demonstram a necessidade de se identificar alterações moleculares envolvidas na carcinogênese pulmonar. Nesse contexto, a reprogramação do metabolismo energético é uma marca emergente do câncer. Há evidências de que benzo[a]pireno (B[a]P), um conhecido carcinógeno humano, induz alterações metabólicas via modificação da função mitocondrial tanto in vitro quanto in vivo. Uma vez que as alterações metabólicas não são somente o resultado da transformação celular, mas podem também ter papel na etiologia do câncer ao modular o epigenoma e a expressão de genes, intervir no metabolismo de células em processo de transformação pode contribuir para desvendar mecanismos de carcinogênese e revelar alvos para quimioprevenção. A fim de investigar a relação entre alterações no metabolismo celular, marcas epigenéticas e transformação celular, implementamos um modelo de tumorigênese (avaliada pela formação de colônias em soft-agar) induzida por B[a]P em células epiteliais bronquiais humanas imortalizadas (linhagem BEAS-2B) crescidas em monocamada (2D). O modelo possibilitou a observação de alterações precoces do metabolismo celular. Levando em consideração que o nucleotídeo NAD+ regula as atividades de diversas vias moleculares importantes para a sobrevivência, diferenciação, crescimento e morte celular, e que suas concentrações foram rapidamente diminuídas após exposição a B[a]P, decidimos suplementar as células BEAS-2B com nicotinamida ribosídeo (NR), um precursor intracelular de NAD+, concomitantemente à exposição a B[a]P. NR em baixa concentração no meio de cultura (1 µM) induziu estresse energético em células BEAS-2B expostas a B[a]P (1 µM) ao longo do período de uma semana de co-incubação, aumentando seletivamente a taxa de apoptose dessas células. Protegeu contra a transformação celular induzida por B[a]P e impediu completamente a formação espontânea de colônias das células controle em soft-agar. Usamos uma abordagem metabolômica direcionada a alvos específicos ("targeted metabolomics") desenvolvida no grupo para quantificar metabólitos conhecidamente alterados no câncer. Os dados indicam que NR diminui o metabolismo de glutamina nas células expostas a B[a]P, o que ocorre em paralelo com a diminuição das concentrações de citrato e aspartato, aumento da razão malato/aspartato, diminuição das razões ATP/AMP e ATP/ADP e aumento das concentrações de adenosina. As alterações se enquadram na hipótese de inibição do shuttle malato-aspartato, cuja atividade é necessária para a sobrevivência de células que sofrem o efeito Warburg (alta dependência de NADH citosólico para geração de ATP). NR adicionalmente protegeu as células contra o estresse redox, a hipermetilação do DNA e o aumento da atividade de sirtuína 1 (SIRT1) induzidos por B[a]P, além de aumentar a expressão de genes supressores tumorais (E-caderina, PTEN, semaforina 3F, p16(ink4a)) que podem ser reprimidos por CtBP (proteína ligante de NADH que atua como sensor redox e traduz a condição metabólica da célula para o controle da expressão gênica). Foi ainda observada maior atividade de PARP1 nas células expostas a B[a]P+NR em comparação aos demais grupos. Os resultados obtidos mostram que NR se contrapõe a ou exacerba alterações bioquímicas induzidas por B[a]P, diminuindo a chance de transformação carcinogênica das células BEAS-2B. Estudos em modelos mais complexos, como micro tecidos in vitro, são necessários para a confirmação do efeito quimiopreventivo da NR e alterações bioquímicas subjacentes.Título em inglêsModulation of intracellular concentration of NAD+ and its effect on benzo[a]pyrene-induced tumorigenesis in human epithelial bronchial cellsPalavras-chave em inglêsBenzo[a]pyrene Energetic metabolism Lung cancer Nicotinamide riboside Resumo em inglêsThe high incidence, prevalence and mortality of lung cancer demonstrates the need to identify molecular changes involved in lung carcinogenesis. In this context, the reprogramming of energy metabolism is an emerging brand of cancer. There is evidence that benzo[a]pyrene (B[a]P), a known human carcinogen, induces metabolic changes via modification of mitochondrial function both in vitro and in vivo. Since metabolic changes are not only the result of cell transformation, but can also play a role in the etiology of cancer by modulating the epigenome and gene expression, intervening in the metabolism of cells in the process of transformation can contribute to unravel mechanisms of carcinogenesis and reveal targets for chemoprevention. In order to investigate the relationship between changes in cell metabolism, epigenetic marks and cell transformation, we implemented a model of tumorigenesis (assessed by the formation of colonies on soft-agar) induced by B[a]P in immortalized human bronchial epithelial cells (BEAS-2B cell line human) grown in monolayer (2D). The model enabled the observation of early changes in cell metabolism. Taking into account that the NAD+ nucleotide regulates the activities of several molecular pathways important for cell survival, differentiation, growth and death, and that their concentrations were rapidly decreased after exposure to B[a]P, we decided to supplement the BEAS-2B cells with nicotinamide riboside (NR), an intracellular precursor of NAD+, concomitantly with exposure to B[a]P. NR in low concentration in the culture medium (1 µM) induced energy stress in BEAS-2B cells exposed to B[a]P (1 µM) over the period of a week of co-incubation, selectively increasing the apoptosis rate of these cells. It protected against cell transformation induced by B[a]P and completely prevented the spontaneous formation of control cell colonies on soft-agar. We use a targeted metabolomics approach developed in the group to quantify metabolites known to be altered in cancer. The data indicate that NR decreases the glutamine metabolism in cells exposed to B[a]P, which occurs in parallel with the decrease in citrate and aspartate concentrations, increased malate/aspartate ratio, decreased ATP/AMP and ATP/ADP ratios and increased adenosine concentrations. The changes fit the hypothesis of inhibition of the malate-aspartate shuttle, whose activity is necessary for the survival of cells that suffer the Warburg effect (high dependence on cytosolic NADH for ATP generation). NR additionally protected cells against redox stress, DNA hypermethylation and increased B[a]P-induced sirtuin 1 (SIRT1) activity, in addition to increasing the expression of tumor suppressor genes (E-cadherin, PTEN, semaphorin 3F, p16 (ink4a)) that can be suppressed by CtBP (NADH-binding protein that acts as a redox sensor and translates the cell's metabolic condition to control gene expression). Higher PARP1 activity was also observed in cells exposed to B[a]P+NR compared to the other groups. The results obtained show that NR is opposed to or exacerbates biochemical changes induced by B[a]P, reducing the chance of carcinogenic transformation of BEAS-2B cells. Studies on more complex models, such as micro tissues in vitro, are necessary to confirm the chemopreventive effect of NR and underlying biochemical changes

Qualidade de vida relacionada à saúde de pessoas com câncer de pulmão avançado: um estudo qualitativo / Health-related quality of life of people with advanced lung cancer: a qualitative study

Introdução: O câncer de pulmão é o tipo de câncer com a maior taxa mundial de mortalidade entre homens e o segundo entre mulheres. Apesar da sua relevância para a saúde pública, ainda falta compreender a vivência das pessoas acometidas pelo câncer de pulmão avançado. Objetivo: Compreender o modo como as pessoas com câncer de pulmão avançado percebem sua qualidade de vida relacionada à saúde e os múltiplos aspectos envolvidos no seu tratamento Método: Trata-se de um estudo descritivo com abordagem qualitativa. A coleta de dados se deu por meio de uma entrevista baseada em questionário semiestruturado, com questões norteadoras. O marco teórico utilizado é o da Antropologia Médica, que é uma abordagem relevante dos problemas de saúde pública. Foram realizadas entrevistas com sete pessoas adultas, de ambos os sexos (5 homens e 2 mulheres), diagnosticados com câncer de pulmão metastático, atendidos em um hospital universitário, de nível terciário e de grande porte, localizado no interior do Estado de São Paulo. Os participantes foram convidados a participar do estudo no serviço de saúde e as entrevistas foram realizadas no domicílio, buscando garantir o conforto e a privacidade necessários. Para a análise do material produzido foi utilizada a técnica de Análise de Conteúdo Temático. Resultados: Foram definidas e analisadas as seguintes categorias temáticas: 1. Mudanças no cotidiano e nas relações interpessoais decorrentes do tratamento do câncer de pulmão - além do impacto dos sintomas físicos na organização da vida diária, destacaram-se as questões sociais e o exercício dos papeis ocupacionais; 2. Enfrentamento da doença e qualidade de vida - foram consideradas as necessidades e demandas para manutenção da saúde, como também dúvidas e dificuldades relativas ao tratamento. Discussão: O diagnóstico de câncer costuma ter um efeito psicossocial negativo e pode levar à perda de qualidade de vida das pessoas acometidas. As pessoas com câncer de pulmão avançado vivenciam o sofrimento causado pela possibilidade de morte, o que pode causar medo, aflições e incertezas em relação ao futuro. Por outro lado, foi possível observar também que a experiência de esperança e a rede social de apoio podem afetar positivamente a qualidade de vida das pessoas com câncer de pulmão avançado. Considerações Finais: Esse estudo favoreceu a compreensão sobre a qualidade de vida relacionada à saúde de pessoas com câncer de pulmão avançado, podendo contribuir para melhorar a qualidade da atenção oferecida a essa população. Seus resultados são relevantes porque contribuem para a melhoria dos serviços de saúde, para a formação de profissionais e suas abordagens com pessoas com doença avançada

Introduction: Lung cancer is the type of cancer with the highest worldwide mortality rate among men and the second among women. Despite its relevance to public health, the experience of people affected by advanced lung cancer remains to be understood. Objective: To understand how people with advanced lung cancer perceive their health-related quality of life and the multiple aspects involved in their treatment. Method: This is a descriptive study with a qualitative approach. Data collection took place through an interview based on a semi-structured questionnaire, with guiding questions. The theoretical framework used is that of Medical Anthropology, which is a relevant approach to public health problems. Interviews were carried out with seven adult persons, of both sexes (5 men and 2 women), diagnosed with advanced metastatic lung cancer, treated at a large, tertiary and university hospital, located in the interior of the State of São Paulo. Participants were invited to participate in the study at the health service and the interviews were conducted at home, seeking to ensure the necessary comfort and privacy. For the analysis of the material produced, the Thematic Content Analysis technique was used. Results: Two thematic categories were defined and analyzed. Being them: 1. Changes in daily life and in interpersonal relationships resulting from the treatment of lung cancer - in addition to the impact of physical symptoms on the organization of daily life, social issues and the exercise of occupational roles; 2. Coping with the disease and quality of life - the needs and demands for maintaining health were considered, as well as doubts and difficulties related to treatment. Discussion: The diagnosis of cancer usually has a negative psychosocial effect and can lead to a loss of quality of life for those affected. People with advanced lung cancer experience the suffering caused by the possibility of death, which can cause fear, distress and uncertainty about the future. On the other hand, it was also possible to observe that the experience of hope and the social support network can positively affect the quality of life of people with advanced lung cancer. Final Considerations: This study favored the understanding of the health-related quality of life of people with advanced lung cancer, which may contribute to improving the quality of care offered to this population. Its results are relevant because they contribute to the improvement of health services, to the training of professionals and their approaches to people with advanced disease

Imunoterapia no câncer de pulmão não pequenas células / Immunotherapy in non-small cell lung cancer

OBJETIVOS: Identificar e analisar as imunoterapias mais atuais e seus mecanismos de ação no câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). MÉTODOS: Revisão integrativa de literatura, norteada pela questão: "quais imunoterapias estão disponíveis atualmente e quais são seus objetivos no tratamento do CPNPC?". A base de dados utilizada foi PubMed. Os descritores utilizados foram "cancer lung", "non small cell", "immunotherapy" e seus respectivos em português, empregando o booleano "and". Elegendo apenas revisões sistemáticas e meta-análises 78 artigos foram encontrados. Ao final, 18 publicações foram selecionadas seguindo os critérios de elegibilidade. RESULTADOS: Na imunoterapia, dois inibidores de checkpoints apresentam resultados promissores: proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). Enquanto os imunomoduladores nivolumabe e pembrolizumabe bloqueiam PD-1 e aumentam o combate às células cancerígenas, atezolizumabe e durvalumabe amplificam a resposta imunológica ao bloquear PD-L1. CONCLUSÃO: Atualmente os inibidores de checkpoints imunológicos são uma realidade no tratamento oncológico, com relevância ímpar no CPNPC

OBJECTIVE: Identify and analyze the most current immunotherapies and their mechanisms of action in non-small-cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Integrative literature review, guided by the question: "which immunotherapies are available and currently what are your goals in the treatment of CPNPC?". The database used was PubMed. The descriptors used were "cancer lung", "non-small-cell", "immunotherapy" and their respective in portuguese, using the boolean "and". By choosing only systematic reviews and meta-analyzes, 78 articles were found. At the end, 18 publications were selected according to the eligibility criteria. RESULTS: In immunotherapy, two checkpoint inhibitors show promising results: programmed cell death protein 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1). While Nivolumabe and Pembrolizumab immunomodulators block PD-1 and increase the fight against cancer cells, Atezolizumab and Durvalumab amplify the immune response by blocking PD-L1. CONCLUSION: Currently, immunological checkpoint inhibitors are a reality in cancer treatment, with unparalleled relevance in CPNPC

Comparison of micronuclei frequency between smokers and non-smokers: a systematic review / Comparação da frequência de micronúcleos entre indivíduos fumantes e não fumantes: uma revisão sistemática

ABSTRACT Introduction: Cancer results from the accumulation of several modifications in the genetic material and, therefore, it is possible to carry out its cytogenetic detection using biomarkers. Micronuclei (MN) have been addressed in the literature as biomarkers of genotoxic damage. These markers provide information on biological or biochemical changes in a target tissue at early stage, enabling a favorable prognosis. Objective: To compare whether the frequency of MN in active smokers is higher than that in non-smokers. Material and method: The search was performed in the Medical Literature Analysis and Retrieval System (PubMeb), in the Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), and in the Scientific Electronic Electronic Library Online (SciELO), for articles published in the last ten years. Randomized clinical trials, with a cross-sectional design, which compared the MN frequency in the oral mucosa of adult smokers and non-smokers, were selected. Results: A total of 52 articles were identified, four of them were removed due to duplicity. From the remaining 48 studies, after reading their titles and abstracts, 14 remained, which had their full texts read. Finally, eight articles remained for the qualitative analysis. Discussion and conclusion: Individuals who use tobacco present genotoxic and cytotoxic damages that interfere in the mitosis process, which leads to MN formation. The hypothesis of smoking as the cause of this genetic alteration is corroborated by the authors when comparing the data obtained in their studies between risk groups and control groups.

RESUMEN Introducción: El cáncer es el resultado de la acumulación de diversas modificaciones en el material genético, por lo tanto, es posible realizar su detección citogenética usando biomarcadores. Micronúcleos (MN) se han abordado por la literatura como biomarcadores de daño genotóxico. Estos marcadores ofrecen información sobre cambios biológicos o bioquímicos en un tejido diana todavía en forma precoz, permitiendo un pronóstico bueno. Objetivo: Determinar si la frecuencia de MN en fumadores activos es superior a la de los no fumadores. Material y método: Hicimos una búsqueda en Medical Literature Analysis and Retrieval System (PubMeb), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) y Scientific Eletronic Library On-line (SciELO) de artículos publicados en los últimos diez años. Hemos seleccionado ensayos clínicos aleatorizados, de diseño transversal, que compararon la frecuencia de MN en la mucosa bucal de personas adultas fumadoras y no fumadoras. Resultados: Se identificaron 52 artículos; cuatro de ellos fueron eliminados debido a duplicidad. Entre los 48 estudios restantes, tras la lectura de sus títulos y resúmenes, quedaron 14, que tuvieron sus textos completos leídos. Por último, ocho artículos permanecieron para el análisis cualitativo. Discusión y conclusión: Personas que utilizan tabaco presentan daños genotóxicos y citotóxicos que interfieren con el proceso de mitosis, lo que acarrea la formación de MN. La hipótesis del tabaquismo como causa de ese cambio genético es corroborada por los autores al cotejar los datos obtenidos en sus estudios entre grupos de riesgo y grupos de control.

RESUMO Introdução: O câncer é o resultado do acúmulo de diversas modificações no material genético, portanto, é possível realizar sua detecção citogenética utilizando biomarcadores. Micronúcleos (MN) têm sido abordados pela literatura como biomarcadores de danos genotóxicos. Esses marcadores fornecem informações sobre alterações biológicas ou bioquímicas em um tecido-alvo ainda de forma precoce, possibilitando um prognóstico favorável. Objetivo: Comparar se a frequência de MN em indivíduos fumantes ativos é superior à dos não fumantes. Material e método: Realizou-se a busca no Medical Literature Analysis and Retrieval System (PubMeb), no Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e no Scientific Eletronic Library On-line (SciELO) de artigos publicados nos últimos dez anos. Foram selecionados ensaios clínicos randomizados, com delineamento transversal, que compararam a frequência de MN na mucosa bucal de indivíduos adultos fumantes e não fumantes. Resultados: Cinquenta e dois artigos foram identificados; quatro deles foram removidos devido à duplicidade. Dos 48 estudos restantes, após a leitura dos seus títulos e resumos, restaram 14, os quais tiveram seus textos completos lidos. Por fim, oito artigos permaneceram para a análise qualitativa. Discussão e conclusão: Indivíduos que utilizam tabaco apresentam danos genotóxicos e citotóxicos que interferem no processo de mitose, o que acarreta a formação de MN. A hipótese do tabagismo como causa dessa alteração genética é corroborada pelos autores ao confrontar os dados obtidos em seus estudos entre grupos de risco e grupos-controle.

Investigação da quinase IKKß como um alvo terapêutico anti-metastático em câncer de pulmão associado à ativação do oncogene KRAS / Exploring IKKß as an anti-metastatic therapeutic target in KRAS-induced lung câncer

O câncer de pulmão é o tipo de câncer que apresenta o maior índice de mortalidade em todo o mundo. As alterações genéticas mais frequentes em câncer de pulmão são as mutações pontuais no oncogene que codifica a GTPase KRAS. Apesar destas mutações estarem diretamente ligadas à oncogênese, terapias que visam inibir diretamente a proteína Ras falharam em ensaios clínicos. Uma das propriedades mais importantes na oncogênese é a aquisição de capacidade metastática tumoral. Desta forma, o objetivo deste projeto é identificar alvos terapêuticos que inibam as metástases tumorais induzidas pelo oncogene KRAS no pulmão. Com base em relatos recentes mostrando que a forma oncogênica de KRAS promove, não só a iniciação tumoral, mas também promove a aquisição de um fenótipo metastático, a hipótese deste projeto é que (1) a capacidade mestastática tumoral induzida por KRAS no pulmão é potencializada pela quinase IKKß; e (2) que a inibição desta quinase reduzirá a capacidade invasiva celular e metastática tumoral. Esta hipótese foi formulada com base em estudos anteriores, os quais demonstraram que o principal substrato da IKKß, o fator de transcrição NF-κB, é ativado por KRAS em tumores pulmonares in situ de forma dependente da IKKß, que o NF-κB é capaz de promover metástase em diferentes modelos tumorais, e que a inibição da atividade da IKKß com um inibidor farmacológico em um modelo animal de câncer de pulmão induzido por KRAS, diminui o crescimento tumoral e a progressão tumoral para graus histológicos mais avançados. Nosso objetivo era avaliar se a inibição de IKKß é capaz de afetar a migração e invasão de células portadoras de mutação em KRAS in vitro e se a inibição de IKKß é capaz de afetar a capacidade metatática dessas células in vivo. Primeiramente, avaliamos a expressão de enzimas relacionadas ao fenótipo metastático, as metaloproteinases de matriz 2 e 9 (MMP-2 e MMP-9) e, também uma molécula intimamente relacionada ao processo de adesão mediado por integrinas, FAK (quinase de adesão focal), frente a inibição de IKKß através de um inibidor farmacológico altamente especifico (Composto A) e frente a inibição genética de IKKß por interferência de RNA (siRNA) em células A549 e H358. Avaliamos também a atividade das MMPs frente inibição genética de KRAS (siKRAS) e IKKß (siIKKß) e vimos que IKKß parece modular a expressão ou atividade de MMP-9 e reduz a expressão de FAK. Já a expressão de MMP-2 não apresentou alteração. Posteriormente avaliamos migração na célula A549 e invasão nas células A549 e H358 com inibição de IKKß, por ensaios Transwell, e observamos uma redução da migração e invasão celular in vitro. Em seguida, fomos gerar linhagens celulares paraa expressar luciferase, as linhagens A549 pLUC e H358 pLUC. Os clones A549 pLUC B4 e H358 pLUC F1 com inibição de KRAS e IKKß por interferência de RNA, foram injetados pela veia da cauda nesses camundongos e as metástases foram monitoradas por imageamento in vivo. Houve metástases em 20% dos animais com siIKKß na região anatômica da boca. Os animais que receberam siControle e siKRAS não apresentaram nenhuma metástase visível no equipamento, mas foi observado micrometástases nas análises histológicas dos pulmões. O resultado do experimento de metástase in vivo é inesperado, não só pelo fato de ocorrer no grupo experimental siIKKß, mas também pelo local anatômico do tumor, sendo necessária uma maior investigação do papel de IKKß nesse processo, podendo ser um resultado aleatório. Quando avaliamos em conjunto, nossos resultados sugerem que a quinase IKKß desempenha um papel importante no fenótipo migratório e invasivo de células pulmonares portadoras de KRAS oncogênica, contribuindo para a capacidade metastática

Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide. The most frequent genetic changes found in lung cancer are driver mutations in the KRAS proto-oncogene. Even though KRAS mutations have been causally linked to the oncogenic process, therapies targeted to oncogenic RAS have failed in clinical trials. One of the main characteristics in oncogenesis is the ability of tumors to acquire metastatic capability. The objective of this project is to identify therapeutic targets that reduce KRASinduced lung cancer metastasis. Based on previous reports that oncogenic KRAS, drives not only tumor initiation, but also promotes a metastatic phenotype, the hypothesis of this project is that (1) the acquisition of metastatic ability induced by KRAS in the lung is potentiated by the IKK kinase; and (2) that IKKß inhibition will reduce KRAS-induced cell invasive properties and KRAS-induced tumor metastasis. This hypothesis has been formulated on the basis of previous studies showing that the main IKKß substrate, the transcription factor NF-κB, is activated by KRAS in lung tumors in situ in an IKKß-dependent manner, that NF-κB is known to promote metastasis in different tumor models, and that pharmacological IKKß inhibition in a KRAS-induced lung cancer mouse model reduces tumor growth and progression to higher histological tumor grades. Our goal was evaluate how inhibition of IKKß affects migration and invasion of KRAS-positive lung cells in vitro and whether inhibition of IKKß is capable of affecting the metatactic capacity of these cells in vivo. First, we evaluated the expression of enzymes involved in the metastatic phenotype, matrix metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2 and MMP-9) and also a molecule involved in the integrinmediated adhesion, FAK (focal adhesion kinase), we targeted IKKß by a highly specific IKK inhibitor (Compound A) or with RNA interference in A549 and H358 cells. We also used colorimetric Matrix Biotrak Activity Assay System to measure the activity of MMPs with RNA interference for KRAS (siKRAS) and IKKß (IKKß) and we have seen that IKKß appears to modulate the expression or activity of MMP-9 and decreases the expression of FAK. The expression of MMP-2 did not change. Then we evaluated migration in A549 cell and invasion in A549 and H358 cells with inhibition of IKK by RNA interference or with Compound A treatment in Transwell assays, and observed a significantly reduced cell migration and invasion in vitro. We then generated cell lines to express luciferase, the A549 pLUC and H358 pLUC lines. A549 pLUC B4 and H358 pLUC F1 cells with RNA interference for KRAS and IKKß were injected in the tail vein in nude (balb/c) mice and metastases were monitored by in vivo imaging. There were metastases in 20% of IKKß animals in the anatomical region of the mouth. Animals that received siControl and siKRAS had no visible metastasis in the live imaging, but micrometastases were observed in the histological analyzes of the lungs. The result of this experiment is unexpected, not only due to the fact that it occurs in the IKKß experimental group, but also due to the anatomical site of the tumor, and a further investigation of the role of IKKß in this process, can be a random result. When evaluated together, our results suggest that the IKKß kinase plays an important role in the migratory and invasive phenotype of in KRAS positive lung cancer cells, contributing to metastatic capacity

Effects of a high-intensity pulmonary rehabilitation program on the minute ventilation/carbon dioxide output slope during exercise in a cohort of patients with COPD undergoing lung resection for non-small cell lung cancer / Efeitos de um programa de reabilitação de alta intensidade no comando VE/VCO2 durante exercício em um grupo de pacientes submetidos à ressecção para câncer de pulmão de células não pequenas

ABSTRACT Objective: Preoperative functional evaluation is central to optimizing the identification of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who are candidates for surgery. The minute ventilation/carbon dioxide output (VE/VCO2) slope has proven to be a predictor of surgical complications and mortality. Pulmonary rehabilitation programs (PRPs) could influence short-term outcomes in patients with COPD undergoing lung resection. Our objective was to evaluate the effects of a PRP on the VE/VCO2 slope in a cohort of patients with COPD undergoing lung resection for NSCLC. Methods: We retrospectively evaluated 25 consecutive patients with COPD participating in a three-week high-intensity PRP prior to undergoing lung surgery for NSCLC, between December of 2015 and January of 2017. Patients underwent complete functional assessment, including spirometry, DLCO measurement, and cardiopulmonary exercise testing. Results: There were no significant differences between the mean pre- and post-PRP values (% of predicted) for FEV1 (61.5 ± 22.0% vs. 62.0 ± 21.1%) and DLCO (67.2 ± 18.1% vs. 67.5 ± 13.2%). Conversely, there were significant improvements in the mean peak oxygen uptake (from 14.7 ± 2.5 to 18.2 ± 2.7 mL/kg per min; p < 0.001) and VE/VCO2 slope (from 32.0 ± 2.8 to 30.1 ± 4.0; p < 0.01). Conclusions: Our results indicate that a high-intensity PRP can improve ventilatory efficiency in patients with COPD undergoing lung resection for NSCLC. Further comprehensive prospective studies are required to corroborate these preliminary results.

RESUMO Objetivos: A avaliação funcional pré-operatória é fundamental para otimizar a seleção dos pacientes para cirurgia torácica para tratamento do CPCNP. Uma alta inclinação VE/VCO2 se mostrou um preditor de complicações cirúrgicas e de aumento da mortalidade. Programas de reabilitação pulmonar (PRP) demonstraram aumentar os parâmetros funcionais e os desfechos de curto prazo em pacientes com DPOC submetidos à ressecção pulmonar. O impacto dos PRP na inclinação VE/VCO2 não foi totalmente investigado. Métodos: Avaliamos retrospectivamente 25 pacientes com DPOC consecutivos submetidos aos efeitos de um programa de reabilitação pulmonar de alta intensidade (PRP) na inclinação VE/VCO2. Resultados: Não foram observadas variações significativas nos principais parâmetros espirométricos após o programa de reabilitação de três semanas (pré-reabilitação VEF1 versus pós-reabilitação VEF1 %prev: 61,5 ± 22,0% para 62,0 ± 21,1%, ns; pré-reabilitação DLCO para pós-reabilitação DLCO %prev: 67,2 ± 18,1% para 67,5 ± 13,2%, ns). Por outro lado, o pico de VO2 e a inclinação VE/VCO2 melhoraram significativamente após PRP (pico de VO2 pré-reabilitação para pico de VO2 pós-reabilitação: 14,7 ± 2,5 para 18,2 ± 2,7 mL/kg/min, p < 0,0000001; inclinação pré-reabilitação VE/VCO2 para pós-reabilitação inclinação VE/VCO2: 32,0 ± 2,8 para 30,1 ± 4,0, p<0,01). Conclusão: Documentamos o benefício no desempenho físico de um treinamento de três semanas em um grupo de pacientes com DPOC com um comprometimento funcional notável em parâmetros de esforço. Dados adicionais e mais abrangentes são necessários para esclarecer os mecanismos fisiológicos.

Nanocristais de flubendazol: preparação e caracterização físico-química / Flubendazole nanocrystals: preparation and physical-chemical characterization

Os nanocristais são partículas de fármacos cristalinos, com tamanho médio na faixa de submicrons, geralmente entre 200 e 500 nm, estabilizados por agentes estéricos ou eletrostáticos adsorvidos na superfície das partículas do fármaco. Sua dimensão reduzida proporciona propriedades especiais, como a adesividade às mucosas e o aumento de área superficial e da solubilidade de saturação, o que melhora significativamente a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água. Outra aplicação emergente dos nanocristais é na melhoria da entrega e da retenção de fármacos em tecidos e células tumorais. Estudos demonstraram que o flubendazol é um fármaco capaz de induzir a morte celular em tumores malignos e retardar o seu crescimento, por meio da alteração que provoca na estrutura dos microtúbulos e pela inibição da polimerização da tubulina. Foi demonstrada sua atividade antiproliferativa em linhagens de leucemia, mieloma, câncer intestinal, câncer de mama e neuroblastoma. O flubendazol é também um fármaco eficaz contra os helmintos, demonstrando atividade superior na eliminação dos vermes adultos, quando comparado com a dietilcarbamazina. Embora o flubendazol pareça ser uma molécula promissora, é um fármaco praticamente insolúvel em água (0,005 mg/mL). Para atingir o efeito terapêutico desejado, é necessário o desenvolvimento de uma formulação com melhores solubilidade e biodisponibilidade. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta o preparo e a caracterização físico-química de nanocristais de flubendazol por meio da microfluidização. Foram realizados ensaios exploratórios para avaliar a performance de diferentes agentes estabilizantes nas suspensões: o polissorbato 80, o polaxamer 188 e o D-α tocoferol polietilenoglicol 1.000 succinato (TPGS). A avaliação da distribuição do tamanho de partícula foi realizada por espalhamento de luz laser (LLS), espalhamento de luz dinâmica (DLS), análise de rastreamento de nanopartículas (NTA) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). A utilização do TPGS favoreceu a obtenção de uma nanossuspensão com o menor diâmetro hidrodinâmico médio das partículas, de 253,9 ± 3,0 nm. Nos estudos exploratórios, também foram determinados os parâmetros ótimos de moagem do microfluidizador, sendo estabelecidos: 35.000 psi de pressão, temperatura do produto de 30°C (± 5°C) e tempo de recirculação de 2 horas/100 gramas. Objetivando alcançar o menor diâmetro hidrodinâmico médio dos nanocristais, executou-se um planejamento estatístico no qual foi avaliada a influência da concentração de flubendazol (% p/p) e de TPGS (% p/p) na formulação. A análise revelou a significativa influência da concentração do TPGS na redução do tamanho de partícula e na estabilidade físico-química da nanossuspensão. Ensaios complementares de solubilidade demonstraram que o nanocristal proporcionou incremento na solubilidade de 2,3 e 3,2 e 5,2 vezes em HCl 0,1 N, tampão fosfato pH 6,8 e tampão fosfato salino pH 7,4, respectivamente. No ensaio de dissolução conduzido em HCl 0,1 N e 0,1% TPGS, observou-se significativo incremento, de 41% de fármaco dissolvido após 60 minutos, quando comparado com o flubendazol micronizado. As características do estado sólido do nanocristal foram avaliadas por meio de análise térmica (calorimetria exploratória diferencial e termogravimetria) e difratometria de raios X, não sendo observadas significativas alterações da estrutura cristalina. O presente trabalho também avaliou a efetividade dos nanocristais de flubendazol em tumores de pulmão, demonstrando sua expressiva capacidade de retardar o crescimento e diminuir o tamanho desses tumores em camundongos xenotransplantados

Os nanocristais são partículas de fármacos cristalinos, com tamanho médio na faixa de submicrons, geralmente entre 200 e 500 nm, estabilizados por agentes estéricos ou eletrostáticos adsorvidos na superfície das partículas do fármaco. Sua dimensão reduzida proporciona propriedades especiais, como a adesividade às mucosas e o aumento de área superficial e da solubilidade de saturação, o que melhora significativamente a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água. Outra aplicação emergente dos nanocristais é na melhoria da entrega e da retenção de fármacos em tecidos e células tumorais. Estudos demonstraram que o flubendazol é um fármaco capaz de induzir a morte celular em tumores malignos e retardar o seu crescimento, por meio da alteração que provoca na estrutura dos microtúbulos e pela inibição da polimerização da tubulina. Foi demonstrada sua atividade antiproliferativa em linhagens de leucemia, mieloma, câncer intestinal, câncer de mama e neuroblastoma. O flubendazol é também um fármaco eficaz contra os helmintos, demonstrando atividade superior na eliminação dos vermes adultos, quando comparado com a dietilcarbamazina. Embora o flubendazol pareça ser uma molécula promissora, é um fármaco praticamente insolúvel em água (0,005 mg/mL). Para atingir o efeito terapêutico desejado, é necessário o desenvolvimento de uma formulação com melhores solubilidade e biodisponibilidade. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta o preparo e a caracterização físico-química de nanocristais de flubendazol por meio da microfluidização. Foram realizados ensaios exploratórios para avaliar a performance de diferentes agentes estabilizantes nas suspensões: o polissorbato 80, o polaxamer 188 e o D-α tocoferol polietilenoglicol 1.000 succinato (TPGS). A avaliação da distribuição do tamanho de partícula foi realizada por espalhamento de luz laser (LLS), espalhamento de luz dinâmica (DLS), análise de rastreamento de nanopartículas (NTA) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). A utilização do TPGS favoreceu a obtenção de uma nanossuspensão com o menor diâmetro hidrodinâmico médio das partículas, de 253,9 ± 3,0 nm. Nos estudos exploratórios, também foram determinados os parâmetros ótimos de moagem do microfluidizador, sendo estabelecidos: 35.000 psi de pressão, temperatura do produto de 30°C (± 5°C) e tempo de recirculação de 2 horas/100 gramas. Objetivando alcançar o menor diâmetro hidrodinâmico médio dos nanocristais, executou-se um planejamento estatístico no qual foi avaliada a influência da concentração de flubendazol (% p/p) e de TPGS (% p/p) na formulação. A análise revelou a significativa influência da concentração do TPGS na redução do tamanho de partícula e na estabilidade físico-química da nanossuspensão. Ensaios complementares de solubilidade demonstraram que o nanocristal proporcionou incremento na solubilidade de 2,3 e 3,2 e 5,2 vezes em HCl 0,1 N, tampão fosfato pH 6,8 e tampão fosfato salino pH 7,4, respectivamente. No ensaio de dissolução conduzido em HCl 0,1 N e 0,1% TPGS, observou-se significativo incremento, de 41% de fármaco dissolvido após 60 minutos, quando comparado com o flubendazol micronizado. As características do estado sólido do nanocristal foram avaliadas por meio de análise térmica (calorimetria exploratória diferencial e termogravimetria) e difratometria de raios X, não sendo observadas significativas alterações da estrutura cristalina. O presente trabalho também avaliou a efetividade dos nanocristais de flubendazol em tumores de pulmão, demonstrando sua expressiva capacidade de retardar o crescimento e diminuir o tamanho desses tumores em camundongos xenotransplantados

Cost effectiveness analysis of plasma genotyping versus tumor genotyping in detection of advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor and T790M mutation under the Brazilian private healthcare system perspective / Custo-efetividade do uso da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção de câncer de pulmão de não pequenas células avançado com receptor do fator de crescimento epidérmico e mutação T790M sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil

Objective: Comparing the costs and effectiveness of plasma genotyping versus tumor genotyping for detecting the T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and that progressed after use of an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), from the perspective of the private healthcare system in Brazil. Methods: Patients with a post-EGFR-TKI T790M mutation are eligible for a second-line treatment with a third-generation EGFR-TKI (osimertinib). In order to estimate the costs associated with the diagnosis method for the T790M mutation, a decision tree model has been used. Resource use was estimated by a team of experts, and the direct costs were estimated based on official databases. Results: Plasma genotyping provided a R$391 reduction per patient, due to the reduced cost with complications; it prevented 40.96% of the patients from undergoing an invasive procedure and 31.91% of the patients from having any kind of complication. Conclusion: Data found support a new paradigm for treating the resistance to EGFR-TKIs, with plasma genotyping as the first diagnostic choice, what can help to define the treatment and to reduce the costs of Brazilian private healthcare system.

Objetivo: Comparar os custos e efetividade da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção da mutação T790M no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e que progrediram após o uso de um inibidor do sítio da tirosina cinase associada ao EGFR (EGFR-TKI), sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil. Métodos: Pacientes com mutação EGFR-T790M pós-EGFR-TKI são elegíveis ao tratamento de segunda linha com um EGFR-TKI de terceira geração (osimertinibe). Para a estimativa dos custos relacionados ao método de diagnóstico de mutação T790M, foi elaborado um modelo de árvore de decisão. A utilização de recursos foi estimada por painel de especialistas e os custos diretos foram estimados utilizando-se bases de dados oficiais. Resultados: A biópsia líquida proporcionou redução de R$ 391 por paciente, devido a uma redução no custo com complicações; evitou que 40,96% dos pacientes passassem por um procedimento invasivo e que 31,95% dos pacientes tivessem algum tipo de complicação. Conclusão: Os dados observados embasam um novo paradigma para o manejo da resistência aos EGFR-TKIs, com genotipagem pelo plasma como primeira opção diagnóstica, o que pode auxiliar na melhor definição do tratamento e reduzir custos ao sistema de saúde suplementar brasileiro.

Padrões de tratamento, uso de recursos e custo do câncer de pulmão de não pequenas células avançado em instituições brasileiras privadas / Treatment patterns, resource use and cost-of-illness of advanced non-small lung cancer in Brazilian private institutions

Objetivo: No Brasil, dados clínicos e custos econômicos do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) são escassos. Portanto, conduzimos este estudo para coletar dados de mundo real sobre padrões de tratamento e uso de recursos para CPNPC avançado (CPNPCa) em pacientes em instituições privadas brasileiras. Métodos: Coletamos dados de prontuários de seis instituições privadas no Brasil. Os pacientes elegíveis tinham diagnóstico de CPNPC avançado ou recorrente (estágios IIIB e IV) entre janeiro de 2011 e julho de 2014, e haviam recebido pelo menos duas linhas de quimioterapia. Dados foram resumidos usando estatísticas descritivas e os custos foram estimados pela abordagem bottom-up. Resultados: Dos 430 pacientes selecionados, 152 foram elegíveis para coleta de dados. A idade mediana dos pacientes foi de 62 anos e 55,9% eram do sexo masculino. Entre os pacientes, 57,2% e 31,6% receberam três e quatro linhas de tratamento, respectivamente. Dezesseis e vinte regimes foram utilizados como tratamentos de primeira e segunda linha. Bevacizumabe carboplatina + paclitaxel (n = 32; 21,1%) foi o mais frequente na primeira linha, enquanto docetaxel isolado (n = 36; 23,7%) foi o regime mais comum de segunda linha. Hospitalizações e visitas ao pronto-socorro foram registradas em 52% e 25% dos pacientes, respectivamente. O custo total da coorte foi de R$ 47.692.195,1 (US$ 14.803.425,4). Conclusões: Os padrões de tratamento para pacientes com CPNPCa em instituições privadas brasileiras são heterogêneos. O alto uso e custos de recursos observados entre os pacientes da CPNPCa têm um impacto econômico significativo para o sistema de saúde privado brasileiro.

Objective: In Brazil, data on clinical and economic burden of non-small cell lung cancer (NSCLC) are scarce. Therefore, we conducted this study to gather real-world data on treatment patterns and resource use for advanced NSCLC (aNSCLC) patients in Brazilian private institutions. Methods: We collected data from medical charts from six private institutions in Brazil. Eligible patients were diagnosed with advanced or recurrent NSCLC (stages IIIB and IV) between January 2011 and July 2014, and had received at least two lines of chemotherapy. Data were summarized using descriptive statistics and costs estimated by bottom-up approach. Results: Out of 430 charts screened, 152 were eligible for data collection. Patients' median age was 62 years, 55.9% were male. Among patients, 57.2% and 31.6% had received three and four treatment lines, respectively. Sixteen and twenty regimens were used as first and second-line treatments, respectively. Bevacizumab + carboplatin + paclitaxel (n = 32; 21.1%) was the most frequent first-line regimens, while docetaxel (n = 36; 23.7%) the most common second-line regimen. Hospitalizations and ER visits were recorded from 52% and 25% of the patients, respectively. Total cohort costs were R$ 47,692,195.1 (US$ 14,803,425.4). Conclusions: Treatment patterns for patients with aNSCLC in Brazilian private institutions are heterogeneous. The observed high resource use and costs among aNSCLC patients have a significant economic impact to the Brazilian private healthcare system.

Perfil epidemiológico de pacientes com nódulos pulmonares em acompanhamento ambulatorial no período de 2013 a 2015 / Epidemiological profile of patients with pulmonary nodules in clinic follow-up in the period from 2013 to 2015

Este artigo teve como objetivo conhecer o perfil epidemiológico dos pacientes com nódulos pulmonares descobertos de forma acidental e seu desfecho durante o acompanhamento no ambulatório de pneumologia de Criciúma/SC entre os anos de 2013 a 2015. Realizou-se um estudo observacional, longitudinal, retrospectivo, de abordagem quantitativa, com coleta de dados de 250 prontuários de pacientes com diagnóstico de nódulo pulmonar ao acaso. As características clínicas estudadas foram: gênero, idade, tabagismo, carga tabágica e o exame de diagnóstico. As características radiográficas avaliadas em relação ao nódulo foram: presença de margens espiculadas, tamanho nodular, localização anatômica e, posteriormente, os nódulos foram classificados em: provavelmente benigno, maligno ou indeterminado. Como resultado, percebeu-se que 58,8%dos casos de nódulo pulmonar foram observados em mulheres, sendo a faixa etária mais comum, independente de gênero, entre 51-70 anos. Em 60,6% dos pacientes, o raio-X de tórax foi o exame que detectou esses nódulos. Observou-se, também, que 60,8% dos nódulos foram classificados como provavelmente benigno e 44,8% dos nódulos localizaram-se em lobos superiores. Houve associação significativa entre malignidade do nódulo e tamanho do mesmo (p = 0,001).Portanto, conclui-se que a prevalência dos nódulos incidentais foi maior na faixa etária de 51-70 anos, sendo que as mulheres alcançaram porcentagem 17,6% superior ao sexo masculino. Verificou-se predomínio da distribuição dos nódulos em lobos superiores e da categorização dos nódulos como provavelmente benignos. Além disso, significância estatística foi constatada em relação aos maiores tamanhos nodulares e provável desfecho maligno (p = 0,001).

This article had as objective to know the epidemiological profile of patients with accidentally discovered pulmonary nodules and their outcome during the follow-up in the Criciúma/SC pneumology clinic between 2013 and 2015. An observational, longitudinal, retrospective study, with quantitative approach was performed with data collection of 250 medical records of patients with diagnosis of incidental pulmonary nodules. The clinical characteristics studied were: gender, age, smoking, smoking load and diagnostic examination. The radiographic characteristics evaluated in relation to the nodule were: presence of spiculated margins, nodular size, anatomical location and, later, the nodules were classified in: probably benign, malignant or undetermined. As a result, it was observed that 58,8% of the cases of pulmonary nodule were observed in women, being the most common age group, independent of gender, between 51-70 years. In 60,6% of the patients, the chest xray was the test that detected theses nodules. It was also observed that 60,8% of the nodules were classified as probably benign and 44,8% of the nodules were located in upper lobes. There was a significant association between nodule malignancy and size of the nodule (p = 0.001). Therefore, it is concluded that the prevalence of incidental nodules was higher in the age group of 51-70 years, and women reached percentage 17.6% higher than male sex. There was a predominance of nodal distribution in upper lobes and the categorization of nodules as probably benign. Furthermore, statistical significance was observed in relation to the larger nodular sizes and probable malignant outcome (p = 0.001).